ruСтатьиГИРУДОЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ РЕФРЕН

ГИРУДОЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ РЕФРЕН

22 Января 2016 | Автор: Администратор

Начиная с девяностых годов прошлого столетия, неоднократно высказывается мнение, что практическая гирудотерапия ставит конкретные задачи перед медицинской наукой. Наглядным подтверждением этого взгляда является монография «Научные основы гирудотерапии» (Баскова И.П., М.-2015), где представлены экспериментальные данные и единичные наблюдения на добровольцах, подтверждающие результаты комплексной гирудотерапии у сотен разнопрофильных больных в течение более чем 20-летнего периода: воздействие пиявки на эндотелиальные клетки и сердечно-сосудистую систему, противотромботический и тромболитический эффекты гирудотерапии, возможность устранения когнитивных расстройств и т.д. (Зайцев Г.П., 1947; Галкин В.А., 1956; Алешина Ф.И., 1959; Азарова Е.К. и соавт., 2001; Савинов В.А., 1993; 2002; 2004; и др.).
Примеров на затронутую тему много. Так, невралгию тройничного нерва лечили и зачастую лечат до сих пор большими дозами анальгетиков, противоэпилептическими препаратами, блокадами, физиотерапевтическими средствами или деструктивными оперативными вмешательствами на ганглии, корешках и ветвях тригеминуса. Наконец, наука выяснила, что причиной невралгии тройничного нерва является демиелинизация его ствола в участке длительного соприкосновения с пульсирующей и спазмированной артерией. Появилась возможность избавлять пациентов от мучительных болей с помощью микрохирургической или эндоскопической васкулярной декомпрессии. А гирудотерапевты делают это, приставляя пиявки на проекции выхода тройничного нерва в области лица.
В то же время французский нейрохирург Р.Лериш (1961) на базе внутриоперационных наблюдений установил, что причиной боли является спазм сосудов, а не корешковые расстройства. То есть наука доковыляла до объяснения факта, выявленного клинической практикой, только через 50 лет.
Приходится в очередной раз преклонять голову перед авторитетом К.Бернара, который считал, что «клинические наблюдения должны предшествовать и подчинять себе экспериментальные исследования».
Когда говорят, что кожные капилляры, минуя ЦНС, получают информацию из среды обитания, то следовало бы понимать, что кроме эндотелиальных клеток некому больше впитывать в себя информацию из окружающего пространства, потому что капиллярная стенка образована однослойным эндотелием. Контакт крови с гомеостазом как трофическим, так и информационным происходит через эндотелий, выстилающий изнутри многослойные полости сердца и аорты, венозные синусы головного мозга вплоть до маргинального отрезка сосудистой системы - капилляров.Иными словами, в крови соединяются потоки информации и из внешней среды и из гомеостаза. Этот тонкоплановый коктейль «обмозговывается» и транслируется по организму с кровью из сердца и нейроэндокринным путем из головного мозга. Вероятно, помимо этого существует контактная передача информации от эндотелиоцита к эндотелиоциту по всей эндотелиальной системе.
О биохимической подоплеке информационной трансляции в организме пойдет речь ниже.

1. Кто Вы, господин Эндотелий?

В 2015г. в калифорнийском Стенфорде установили, что стволовые клетки, из которых образуются гепатоциты, располагаются по периферии центральной вены печеночной дольки, а стимулирующий сигнал к их развитию посылают эндотелиоциты, выстилающие сосуды изнутри.
Известна также роль эндотелия в ангиогенезе, механизм которого состоит в том, что на интиме уже существующего кровеносного или лимфатического сосуда образуется «эндотелиальная почка» как зачаток будущего вновь образованного сосуда.
Особенностью стволовых клеток является их асимметричное деление. Одна из клеток так и сохраняет стволовой потенциал /как у однояйцевых близнецов/ и только вторая начинает развиваться и специализироваться, дифференцируясь в нейроны,клетки крови, мышечные клетки и эндотелий, монослой которого выстилает сосуды изнутри. Но имеется еще асимметрия «верха и низа». Так верхняя поверхность эндотелия, обращенная в просвет сосуда, синтезом и секрецией специфических протеинов поддерживает несвертываемость крови, ее некоагулянтность, а нижняя часть эндотелиоцита вызывает обратный процесс, заканчивающийся образованием тромба. Боковые поверхности эндотелиальных клеток прочно контактируют между собой, что не мешает обеспечивать миграцию в ткани и обратно, трансклеточно и интраэндотелиально в соответствии с механизмами проницаемости гистогематических барьеров. Классический пример - внутрисосудистый базофил выходит из просвета капилляра,превращаясь в тканевой базофил /тучную клетку/.
Нижняя поверхность эндотелиоцитов сращена со стромой и в этом важном клеточном интерфейсе имеются условия для развития стволовых клеток крови. Костный мозг, содержащий в огромном количестве бластные формы кровяных клеток, творит кровь не в одиночестве. Процесс кроветворения демонстрирует общий принцип в клеточном хозяйстве, элементарно прослеживаемый в спермиогенезе: спермии образуются в текстикулах, а созревают в семенных пузырьках. Клетки крови продуцируются в костном мозгу, а дозревают в эндотелии и его окрестностях. Аутостволовые клетки сосредеточены в сакральной зоне человеческого тела,а дифференцируются в «нишах»,куда транспортируются с током крови и лимфы.

В последние годы установлено, что для развития неделящихся во взрослом организме клеток существуют «ниши», которые своими сигналами поддерживают немногочисленные стволовые клетки, пробившиеся в них через дефектные пути миграция благодаря феномену хоминга и дающие достаточное для поддержания морфологического равновесия специализированное потомство. Установлено, что в «норме» в течение года замещается до одного процента кардиомиоцитов.
Выделены три подобные «ниши»: 1/ субвентрикулярная зона в глубине головного мозга, в которой нервные стволовые клетки дают потомство, устремляющиеся в кору, образуя нейрональные сети, 2/ участки в толще миокарда, 3/ пупиллы клеток в фулликуле волоса. Выяснилось, в частности, что в прединфарктном состоянии при сужении просвета коронарной артерии страдают в основном клетки эндотелия и гладкой мускулатуры, а также нарушается нормальное снабжение миокарда сосудообразующими стволовыми клетками.
Регенераторный след заставляет задуматься о биохимизме эндотелиальной системы, ответственной не только за информационную составляющую коммуникационной сети организма, но и за последующий нейроэндокринный шлейф, формирующий отдельные звенья репаративной регенерации.
Y.Spenser, P.G. Isaacson (1988), обсуждая механизмы миграции лимфоцитов, пришли к заключению, что специфичность миграции определяют особые молекулы, сосудистые адрессины, экспрессированные на клетках эндотелия. Преимущественный хоминг в «свои» органы является основным свойством делящихся клеток. D.R.Burger и соавт. (1987) экспериментально проверили гипотезу об интегральном участии клеток эндотелия в представлении антигена в реакциях клеточного иммунитета и установили зависимость ГЗТ от состояния эндотелиоцитов. Сделали вывод, что существует перспектива управления функциями эндотелия в клинике. Y.M.Munro и соавт. (1989) сообщают о способности гамма-интерферона и фактора некроза опухоли вызывать гипертрофию эндотелиальных клеток и повышать проницаемость сосудистой стенки, что ведет к накоплению лейкоцитов в коже, как при классической реакции ГЗТ. Y.R.Hendriks и соавт. (1989) предполагают, что гамма-интерферон включает дополнительные механизмы адгезии лимфоцитов к высокому эндотелию венул.
Роль эндотелия в индукции процессов свертывания крови подтверждена рядом работ. A.Lohri и соавт. (1987) отмечают, что повреждение эндотелия почечных сосудов циклоспорином А у реципиентов почки сопровождается значительным снижением уровня фактора XII свертывания крови (Хагемана) и прекалликреина. E.Garisen и соавт. (1988г) показали, что активность тромбопластина в эндотелиальных клетках зависит от интерлейкина-I и фактора некроза опухоли, а также от их дозы. R.S.Cotran (1987) подчеркивает важное значение эндотелия в процессе формирования кровяного сгустка и в синтезе активаторов плазминогена. Установлено участие эндотелия в синтезе и секреции простагландинов, колониестимулирующих факторов, интерлейкина-I и других активных молекул. D.Uchman и соавт. (1988) выявили стимуляцию прокоагулянтной активности эндотелиальных клеток тканевой культуральной средой.
G.Azzali и соавт. (1990) показали, что лимфоциты имеют общий путь миграции из интерстиция в просвет лимфатических сосудов по интраэндотелиальному каналу: приближение клеток к эндотелиальной стенке, вход и движение по каналу, а также выход в просвет лимфатического сосуда, что не требует специализированных сайтов для контакта мембран эндотелиальных и мигрирующих клеток, как это бывает в случае трансклеточного механизма миграци. Роль эндотелия как структуры, контролирующей миграцию лимфоцитов через сосудистую стенку в очаг воспаления отмечают также E.A.Jaffe и соавт. (1989) и N.K.Damie, L.V.Doyle (1990).
B.J.Rollins и соавт. (1990) установили, что эндотелиальные клетки секретируют моноцитарный хемиаттрактант, с помощью которого происходит аккумуляция моноцитов в очаг воспаления. G.M.Teitel и соавт. (1990) показали, что эндотелиоциты в зависимости от дозы оказывают мононуклеарным клеткам крови или хелперный или супрессорный толчок. C.F.Nathan, D.J..Stuehr (1990) указывают, что окислы азота, продуцируемые эндотелиоцитами, способны опосредовать цитолиз опухолевых клеток.
Ряд авторов обращают внимание на возможность изменения функций эндотелия с помощью иммуноактивных веществ. Так, W.Spenser и соавт. (1989) установили, что альфа-инерлейкин-I и гамма-интерферон являются потенциальными модуляторами экспрессии антигенов на мембране эндотелиальных клеток. J.Varani и соавт. (1989) показали, что в результате синергичного действия протеолитических ферментов и биооксидантов, секретируемых нейтрофилами, последние осуществляют цитолиз эндотелиоцитов. R.G.Killboum, P.Belloni (1990) доказали, что продуцируемая эндотелиоцитами окись азота является мощным гипотензивным средством.
По современным данным (Баскова И.П., 2015), к основным функциям эндотелия относятся регуляция сосудистого тонуса посредством продукции оксида азота, простациклина, ангиотензина и других вазоактивных веществ, а также участие в регуляции тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, пролиферации клеток и воспалительных процессов.
Здоровая артериальная стенка выполняет функции, выходящие за рамки простого транспорта крови. В ней постоянно происходят процессы обмена между клетками эндотелия, гладких мышц и окружающим их внеклеточным матриксом. Эндотелий продуцирует противосвертывающие вещества, некоторые из которых остаются на поверхности эндотелиоцитов (гепарансульфат, тромбомодулин, активаторы плазминогена), другие поступают в кровоток - простациклины, окись азота. В условиях стресса эндотелий может продуцировать прокоагулянты. Окись азота и простациклин расширяют сосуды, эндотелин спазмирует. Преобладание сосудорасширяющих веществ приводит к релаксации гладких мышц.
Эндотелий обладает противовоспалительными свойствами, подавляя адгезию лейкоцитов. Но в ответ на локальное повреждение или инфекцию эндотелий посткапиллярных венул продуцирует цитокины, направляющие лейкоциты на поверхность эндотелиоцитов.
Окись азота регулирует сосудистый тонус, диффундируя в клетки гладких мышц артерий и вызывая их расслабление по механизму, зависимому от циклического ГМФ. Продукция окиси азота нормальным эндотелием происходит в базальных отделах и дополнительно парадоксальным образом стимулируется вазоконстрикторами: ацетилхолином, тромбином, серотонином и АДФ, - которые высвобождают из эндотелия окись азота. Хотя прямым эффектом некоторых этих агентов на сосудистую стенку является вазоконстрикция, вызываемое ими высвобождение окиси азота из нормального эндотелия приводит к вазодилатации.
Метаболит арахилоновой кислоты простациклин обладает сходными с окисью азота вазодилатирующими свойствами. Высвобождается эндотелием в ответ на гипоксию, ацетилхолин, серотонин, вызывает расслабление гладких мышц с помощью циклического АМФ.
Эндотелий-зависимый фактор релаксации (ЭЗФР) также обладает вазодилатирующими свойствами, вырабатывается эндотелием мышц. Высвобождается теми же факторами, что и окись азота.

 

Эндотелин-I является мощным вазоконстриктором, частично противодействующим активности вазодилататоров эндотелия. Его экспрессия стимулируется тромбином, ангиотензинном-II, адреналином и напряжением сдвига кровотока.
В нормальных условиях эндотелий вызывает вазодилатацию, релаксируя гладкие мышцы под действием окиси азота и простациклина. Но при дисфункции эндотелия преобладает вазоконстрикция (атеросклероз), что снижает доставку кислорода к миокарду (ИБС), то есть образуется порочный круг, нарушающий трофику.
Эндотелий здоровых сосудов защищает их внутреннюю поверхность, обладающую антикоагулирующими и противовоспалительными свойствами, гомеостатически регулирует их расширение - сужение. Повреждение эндотелия является ранним патогенетическим событием, предвещающим атеросклероз.
В процессе атеросклероза идентифицированы несколько компонентов: 1) нарушение функции эндотелия, 2) накопление липидов в интиме, 3) мобилизация лейкоцитов на сосудистой стенке, 4) образование пенистых клеток, 5) формирование отложений внеклеточного матрикса.
Клетки на местах атеросклеротических повреждений постоянно и неупорядочно взаимодействуют, что через десятки лет приводит к образованию фиброзных бляшек, формирующих тот или иной профиль: 1) жировую полоску, 2) фиброзные бляшки, 3) разрушение атеросклеротических бляшек.
В развитии ишемии микарда дисфункция эндотелия участвует двумя путями: 1) через неадекватную коронарную вазоконстрикцию, 2) через потерю антитромбогенных свойств.

2. Кто Вы, госпожа Пиявка?

Феноменология пиявочного секрета насчитывает более 500 биологически активных веществ и обеспечивает целый ряд терапевтических эффектов: кровоостанавливающее и рефлексогенное действия, кровоизвлечение, деконгестия внутренних органов, антикоагулирующее влияние, защитный противотромботический эффект, тромболитическое действие, устранение микроциркуляторных нарушений, противоишемическое, антигипоксическое, гипотензивное, иммуностимулирующее действия, бактериостатический эффект, противовоспалительное, местное противоотечное, аналгезирующее и антиатеросклеротическое влияния, устранение нарушенных межсистемных взаимодействий, нейритстимулирующее и регенераторное действия, энерготерапевтический эффект, восстановление эндоэкологического равновесия.
Перечисленные возможности гирудотерапии обеспечиваются содержащимися в слюне пиявки соединениями, к которым помимо гирудина, относятся серотонин, ингибиторы трипсина и плазмина, альфахимотрипсина, химазина, субтилизина, сериновых и нейтральных протеаз гранулоцитов, эластазы и катепсина С, фактора Ха свертывания крови, калликреина плазмы крови, а также высокоспецифические ферменты - гиалуронадаза, апираза, коллагеназа, триглицеридаза и холестеринэстераза - и ряд соединений малоизученной природы, таких как пиявочные простаноиды, гистаминоподобные вещества и др. (табл. 1). 

Таблица 1.
Функциональная характеристика биологически активных веществ пиявочного секрета

Биологически активные вещества	Функции
Гиалуронидаза	Фактор распространения, изменяет степень гидратации тканей, транспорта воды и ионов, увеличивая проницаемость гистогематических барьеров в результате деполимеризации и расщепления гиалуроновой кислоты
Серотонин	Нейтротрансмиттер, предшественник мелатонина, в больших количествах сосредоточен в стенке желудковой кишки пиявки
Гистаминоподобное вещество	Местное (противо)воспалительное действие
Гирудин	Ингибитор тромбина, замедляет реакцию активации тромбином факторов свертывания V, VIII, XIII, препятствует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов
Псевдогирудин	Функциональная роль пока не выяснена
Бделлины	Ингибиторы трипсина и плазмина
Эглины	Ингибируют альфа-химотрипсин, субтилизин и нейтральные протеазы гранулоцитов человека: эластазу и катепсин С
Дестабилазный комплекс	Разрушает тромбы, удлиняет время свертывания фибриногена тромбином и время рекальцификации плазмы крови. Тромбозащитное действие. Содержит простагландиновый компонент и ингибитор калликреина плазмы крови
Aeromonas hydrophila sp.	Бактерия-симбионт, продуцент дестабилазы, содержащей полипептидный и липидный (простагландиновый) компоненты. Содержит находящиеся в свободном состоянии гирудин и ингибитор калликреина плазмы крови. Уникальна по протеазной активности, агрессивна по отношению к другим микробам

Венчает перечень оздоравливающего действия гирудотерапии пиявочная липосома, реанимирующая репаративную регенерацию. В 1998г. Г.И. Никонов («Асклепейон» 1-4, с. 29-41) сообщил, что бактерия-симбионт медицинской пиявки Aeromonas hydrophila продуцирует дестабилазный комплекс - дестабилазу,аналог простоциклина, гирудин, ингибитор калликреина (ИК), - которые образуют природную липосому.
В нескольких сериях экспериментов автор установил, что дестабилазный и простогландиновый компоненты, гирудин, ИК плазмы крови кооперируются, образуя дестабилазный комплекс (ДК), который не удается разрушить обычными методами биохимии, что свидетельствует о его прочности (Никонов Г.И., 1992).
Если предположить, что проникновение ДК из желудочно-кишечного тракта пиявки в кровь осуществляется как по межклеточным контактам (пассивный перенос), так и трансмембранно (активный перенос) через мембрану клеток за счет встраивания в структуру мембраны, то станет очевидным - ДК обладает свойствами липосомы, что подтверждается его способностью связывать гирудин и ИК.
Было также установлено, что наиболее активная фракция ДК (ММ 12.3 кД) содержится в бактерии-симбионте по сравнению с секретом слюнных желез пиявки и водными экстрактами гомогенатов головной и брюшной частей тела пиявок, а также цельных новорожденных медицинских пиявок, не имевших контакта с кровью. Вероятно, бактерия-симбионт является продуцентом наиболее активной фракции дестабилазы ММ 12.3 кД, содержащей только полипептидный (собственно дестаилазный) и липидный (простогландиновый) компоненты.
Автор считает, что секретирование бактерией дестабилазы сопровождается образованием мицеллы, которая при контакте с кровью в пищеварительном тракте пиявки связывает гирудин и ИК плазмы крови, образуя ДК - липосому. Слюнные железы по мере переваривания крови накапливают последнюю и выделяют в кровоток пациента при следующем кровососании. В пользу такой трактовки свидетельствует тот факт, что новорожденные медицинские пиявки, не имевшие контакта с кровью, содержит ДК только с ММ 12.3 кД. Доказано, что весь гирудин и ИК в липосоме находятся в связанном состоянии, лишь в Aeromonas hydrophila - в свободном виде.
Дестабилаза, представляющая собой прочный белок-липидный комплекс (ММ 12.3 кД), обладает высокой агрегационной способностью, что ведет к образованию мицеллы, способной менять свою пространственную позицию в зависимости от природы растворителя или контактирующего субстрата, что трансформируется или в гидрофобную, или гидрофильную части ее структуры. В результате контакта с кровью мицеллярная конструкция дестабилазы связывает гирудин, ИК, образуя липосому, которая в водных растворителях проявляет активность ДК - дестабилазы, гирудина, ИК и аналога простоциклина, - а в органических растворителях демонстрирует активность лишь дестабилазы и аналога простоциклина.
Автор установил, что подобная структурная организация ДК обеспечивает не только стабилизацию входящих в его состав компонентов, но и облегчает проникновение внутрь клетки путем трансмембранного переноса, как при внутривенном, так и пероральном введении экспериментальным животным.
Быстрое проникновение ДК через мембрану клетки, прикрепление за счет липидного компонента дестабилазы к поврежденному участку сосудистой стенки и к пристеночному тромбу, медленный лизис фибринового сгустка за счет изопептидазной активности дестабилазы и торможение тромбообразования вследствие блокады тромбина, калликреина плазмы крови, агрегации и адгезии тромбоцитов, - все это заставляет рассматривать ДК в качестве универсального агента, обеспечивающего как профилактическое противотромботическое, так и тромболитическое действия.
Пиявка органично вписывается в биохимический гомеостаз организма, прежде всего в его информационно-метаболическую составляющую. Даже краткий абрис пиявочного вклада в лечебное дело позволяет рассматривать гирудотерапию как средство от всех болезней. Именно так и зарекомендовало себя это новое направление в современной клинической медицине. Несмотря на то, что комплексная гирудотерапия, объемлющая более десятка базовых и факультативных методов преподносится в качестве дополнительного средства к стандартному лечению, а гирудотерапевтам предписывается органично вводить ее в индивидуальные терапевтические программы, рекомендуемые МЗ РФ.
Лечебная мощь пиявки известна давным-давно. 2,5 тыс. лет назад Филон Александрийский считал пиявку наиболее духовным из всех существ. По его мнению, пиявка являет собой образ силы бессознательного, он соотносил ее со спинным мозгом и называл «колесом жизни».
Х. Керлот в своем словаре символов определяет пиявку как существо, которое является символом энергии как таковой - «силы в чистом виде». Первородные и космические силы, воплощенные в пиявке, позволяют определить ее как искушение и очищение одновременно.
Карл Юнг, исследуя метафизику животных, определил пиявку как существо высшее и в сути своей высокоорганизованное. Он считал, что эта «собранная в узлы энергия» представляет собой единство Эроса и Танатоса: любви и смерти, созидания и уничтожения.

3. Гирудоэндотелиальный консенсус

Итак, эндотелиальная система и медицинская пиявка, как они соотносятся в целостном организме? Очевидно, что взаимодействуют эти компартменты здорового образа жизни на гормонально-ферментно-информационной основе. Причем контакт происходит, в основном, на плацдарме эндотелия и кожи, самой масштабной соматической структуры не только по протяженности и массе, но и по нейроэндокринной значимости, что позволяет организму адекватно и мгновенно реагировать на изменения в среде обитания.
Кожа снаружи, эндотелий изнутри - так выглядят самые объемные информационные поля в человеческом теле. При этом необходимо помнить, что и кожа, и эндотелий функционируют не изолированно, а в тесном контакте с другими органами и тканями, подчиняясь нейро-эндокринному регулированию со стороны эпифиза, гипофиза, гипоталамуса и других центральных структур стволовой части головного мозга.
В течение последних десятилетий оформляется новая физиологопатоморфологическая концепция, известная как АПУД-система, или диффузная нейроэндокринная система (ДНЭС). В конце 1960-х годов Pears (1969) обосновал наличие высоко организованной клеточной серии, главной чертой которой является рассредоточение по всему организму и выработка пептидных гормонов и биогенных аминов.
АПУД-популяция включает более 60 типов клеток, локализованных в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе, мочеполовых органах, эпителии дыхательных путей, щитовидной и пинеальной железах, надпочечниках и аденогипофизе, гипоталамусе, каротидном гломусе, коже, симпатических ганглиях, тимусе, плаценте и других органах,- все эти клетки осуществляют регуляцию регионального гомеостаза посредством секреции гормонов эндокринным, паракринным, эпикринным, нейрокринным и амфикринным путями (Larsson, 1980; Kvetnoy et al., 1987).
По данным исследователей затронутой проблемы (Анисимов В.Н., 1990, 2004; Кветной И.М. и соавт., 2004), гормон эпифиза мелатонин, в уровне продукции которого активно участвует гипоталамо-гипофизарный комплекс (рилизинг-факторы меланостатин и меланолиберин), а также его предшественники - триптофан и серотонин - играют пусковую роль в каскаде событий регионального эндокринного гомеостаза. К наиболее значимым характеристикам мелатонина относятся контроль биологических ритмов (в том числе сердечного, легочного и желудочно-кишечного автоматизма), антигонадотропного действия, стимуляции иммунитета, поглощения свободных радикалов, антипролиферативных цитостатических процессов. В последни годы мелатонин находит применение как снотворное, антидеприссант, иммуностимулятор, средство профилактики десинхронозов при длительных авиаперелетах , работе в ночную смену и т.д. В США объем продаж мелатонина конкурирует с объемом продаж аспирина и аскорбиновой кислоты.
Установлено, что энтерохромаффинные клетки (ЕС) желудочно-кишечного тракта являются главным депо серотонина, основного предшественника мелатонина. Необходимо учитывать, что пиявочное пищеварение полностью осуществляется серотонином, в больших количествах содержащимся в стенке желудковой кишки пиявки и попадающим в организм пациентов во время кровососания, с пиявитом, а также с аутокровью из приставной пиявки. ЕС-клетки, вырабатывающие мелатонин, в основной массе расположены в червеобразных отростках, в них содержится около 95% всего эндогенного серотонина. Желудочно-кишечный тракт млекопитающих содержит в 400 раз больше мелатонина, чем эпифиз.
Различают центральное звено мелатонин-продуцирующих клеток (эпифиз, сетчатка), в котором ритм секреции мелатонина совпадает с ритмом «свет - темнота», и периферическое звено: все остальные мелатонин-продуцирующие апудоциты, секреция гормона в которых не зависит от освещенности. Предполагается, что изменения уровня мелатонина в крови центрального происхождения контролируют поведение периферических мелатонин-продуцирующих клеток, рассеянных в различных органах. При этом экстрапинеальный мелатонин играет ключевую роль в локальной (региональной) координации клеточных функций и межклеточных связей в качестве сигнальной молекулы.
Иными словами, как перефирические органы иммунной системы - лимфатические железы - контролируют состояние местной иммунной защиты в своем регионе, так ДНЭС (АПУД-система) с помощью мелатонина, его предшественников и других апудоцитов тотально контролирует клеточный метаболизм на переферии, а центральный орган эндокринной системы - эпифиз - резонансно и посредством регулирующих квот мелатонина управляет процессами клеточного движения до тех пор, пока по каким-либо причинам механизм центрального регулирования ДНЭС в том или ином регионе не ломается и не возникают апудопатии по типу вторичного иммунодефицита, требующие уже не центральной, а местной коррекции. Приведенная трактовка поясняет, почему мелатонин не пробивается в участки кожи, пораженные витилиго.
Таким образом, в трех главных регулирующих системах - нервной, эндокринной и иммунной - как физиологические, так и патологические события развиваются однотипно (стандартно). Вот почему конвергенция, то есть способность апудоцитов трансформироваться в клетки нервной, эндокринной или иммунной систем, присущая клеточному пулу ДНЭС, универсально ремонтирует морфологический субстракт и восстанавливает утраченные функции в больном организме.
АПУД-концепция открывает возможности восстановления утраченных структур и функций через замещение другими неповрежденными клонами клеток посредством конвергенции, а не путем трансплантации или клонирования. Реализация обсуждаемой программы обещает безграничные возможности для всех отраслей клинической медицины, прежде всего геронтологии.
Очевидно, что вылечить апудопатии общепринятыми методами - хирургия, химио- и гормонотерапия и др. - не представляется возможным. А вот комплексная гирудотерапия открывает перспективу всесторонней реабилитации АПУД-системы, так как содержит в себе методы воздействия и на центральные регуляторные структуры (психоэнергетические центры, а также симпатические ганглии и эндокринные железы) и на массив соединительной ткани, составляющей 85% общего объема сомы и содержащей в себе конгломерат апудоцитов (интранодулярная гирудотерапия, деконгестия внутренних органов, постановка пиявок на очаги застоя, вакуумная терапия, медово-гречневый массаж, скипидарные ванны, внутрикожные инъекции аутокрови из приставной пиявки в проекции патологических очагов и др.).
Среди методов КГТ, активно воздействующих на апудоциты, особого внимания заслуживают внутрикожные инъекции аутокрови из пиявки, приставленной в крестцово-копчиковой области, где было вычислено депо ДНК (Савинов В.А., 2005; 2014). Визуально регистрируемые результаты - регрессия базалиом, псориатических бляшек, очагов склеродермии, тромбов в подкожных венах, уменьшение объема диффузниого зоба - после обкалывания патологических очагов этой аутокровью заставили предположить, что из кресцово-копчикового ареала пиявка насасывает аутостволовые клетки, «задремавшие» вследствие различного рода причин чаще всего возрастного генеза.
Дело в том, что вместе с кислородом и глюкозой кровь непрерывно поставляет в органы и ткани необходимое количество аутостволовых клеток, резонансно ориентированных сердцем на конкретный морфологический участок и восполняющих клеточные потери различного происхождения (апоптоз и др.)
Известно, например, что ежегодно происходит замена от 0,5% до 1% кардиомиоцитов. С возрастом в связи с нарушениями микроциркуляции, склерозом и фиброзом тканевой массы, другими трофическими издержками физиологическая местная клеточная поддержка угасает, поэтому требуется регенераторное усиление, подпитка аутостволовыми клетками.
Таков механизм возрождения утраченных структур. В самоорганизованном организме - это perpetuum mobile, поддерживаемый из среды обитания упорядочностью (негэнтропией).
Когда аутостволовые клетки вводят в анатомическом регионе, в котором с помощью методов КГТ нормализована циркуляция энергий, крови, лимфы, ликвора (краниосакральный ритм) и функция апудоцитов с их способностью к конвергенции, то плюрипотентные клетки полнокровно выживают, потому, что попадают в «родную» среду, контактирующий субстракт которой идеален для дифференцировки последних «по региональной потребности» и на синергетической основе ремонтируют утраченные структуры и функции. 

 

Изложенные материалы заставляют думать, что нейро-эндокринная система кожи (рис.2) формирует биохимическую платформу, являющуюся посредником между внешней средой и гомеостазом. Пиявочный секрет органично восстанавливает утраченные потенции кожи возрастного генеза комплексом биологически активных веществ, прежде всего серотонином. Серотониновый отпечаток прослеживается в расположенных вплотную к эндотелию гладкомышечных клетках, где серотонин участвует в преобразовании биохимической энергии в электрическую и механическую.
В течение последних десятилетий разрабатывается серотониновая теория старения (Симоненков А.Н., 2011), согласно которой с возрастом нарастает относительный дефицит серотонина, что ослабляет гладкую мускулатуру (ГМ), нарушает эндогенную вазомоторику , потому что ГМ сокращается, благодаря взаимодействию серотонина с ее рецепторами.
Если анализировать «старость - не сладость» с житейских позиций, на первый план выплывают явления, связанные с дисфункцией ГМ: вялый кишечник с его запорами, ринорея и слезотечение без перерыва на обед, дряблая кожа и т.д., а не только когнитивные расстройства, хотя и они связаны с дефицитом серотонина, рецепторы к которым широко представлены в ЦНС, тромбоцитах и нейтрофилах, - то есть все возрастные «радости» манифестируют на поле ГМ.
В 1990-е годы было высказано мнение (Савинов В.А., 1993), что фермент гиалуронидаза (фактор проникновения), содержащийся в пиявочном секрете, с участием эндотелиоцитов восстанавливает проницаемость сосудистой стенки (рис.3) 

 

Известна способность гепарина нейтрализовывать активность гиалуронидазы. В организме существует антигиалуронидазный гепариновый механизм регуляции уровня проницаемости гисто-гематических барьеров в соответствии с условиями регионального гомеостаза. Тучной клетке (тканевому базофилу) принадлежит важная роль в реализации этого механизма. На появление гиалуронидазы в зоне ее интересов тучная клетка, расположенная в интимной близости от внешней поверхности эндотелиоцита, реагирует продукцией гепарина, который нейтрализует избыточное количество энзима, деполимеризующего и дегидратирующего молекулы гиалуроновой кислоты, цементирующей межклеточные пространства, и таким образом поддерживает проницаемость сосудистой стенки в физиологических границах.
Так обстоит дело с тканевой гиалуронидазой млекопитающих, вырабатываемой в организме с целью регуляции процессов проницаемости. Что касается гиалуронидазы пиявочнй, то имеются данные о ее устойчивости к гепарину. Так, C.J.Powell, R.T.Sawyer (1989) сообщают, что гепарин не нейтрализует гиалуронидазу секрета слюнных желез пиявки. Из этого факта следует, во-первых, что при гирудотерапии защитный гепариновый механизм не срабатывает и изменения проницаемости бывают максимально глубокими в связи с неограничиваемыми гепарином дезагрегационными, деполимеризационными и дегидратационными эффектами пиявочной гиалуронидазы. В результате образуется тканевая «течь», благодаря которой осуществляется глубокая деконгестия пораженного органа или патологически измененных тканей. Во-вторых, вполне возможно, что нереализованный в гиалуронидазной реакции эндогенный гепарин поступает в кровоток и порождает цепь свойственных ему реакций. Следовательно, имеются основания предполагать, что пиявочная гиалуронизация выступает в роли эндогенного гепариногена и это увеличивает преимущества пиявочного секрета перед другими противоишемическими средствами.
Изложенные материалы свидетельствуют о тесном взаимодействии компонентов пиявочного секрета и эндотелиальной системы на базе рецепторного аппарата и БАВ. При этом тучные клетки соучаствуют в процессах этого взаимодействия, что подтверждено в эксперименте. Так, И.П.Баскова (2015) установила, что активация тучных клеток сохраняется в течение 3 дней после контакта с пиявочными БАВ: секреция гепарина, бделластазин, ингибитор триптазы и др.
Роль тучных клеток в функциональной поддержке эндотелия привлекает внимание исследователей в течение многих лет. 

 КОМПОНЕНТЫ ТУЧНЫХ КЛЕТОК

Гистамин                                                     Производные липидов
Гепарин                                                          Лейкотриены
Окись азота                                                      Простагландины
Протеолитические ферменты                            Тромбоксаны
Триптаза                                            ФАТ (фактор активации Химаза тромбоцитов)
Катепсин G                                                  Цитокины и хемокины
t-PA                                                                       Интерлейкины
Карбоксипептидаза                                                TNF - альфа
                                                                               Интерфероны 

  Рис. 4. Содержание гранул тучной клетки

Так, H.Repke (1988) установил, что тучные клетки находятся под прямым контролем нервной системы. Периферические аксоны на поверхности тучных клеток образуют синапсоподобные контакты, которые выделяют вещество Р, вызывающее дегрануляцию тканевых базофилов, то есть действуют, как АКТГ, соматотропин, брадикинин, опиаты и другие нейропептиды, по своим механизмам отличающиеся от «классического» лиганд-рецепторного влияния. Автор приводит данные в пользу гипотезы о рецепторно независимых отношениях вещества Р с тучной клеткой, в ходе которых гидрофобная порция молекулы нейропептида погружается в мембрану, а его гидрофильная часть, содержащая 2 или более положительно заряженных остатков, действует электростатически на отрицательно заряженные группы смежных эндогенных мембранных белков и/или гликолипидов, уменьшая их латеральную подвижность в плоскости мембран. Y.H.Hartung, K.Y.Toyka (1989) сообщают, что субстанция Р действует на пролиферацию, гидролиз фосфатидилинозитола Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез иммуноглобулинов, стимулирует хемотаксис, продукцию интерлейкина-I, фактора некроза опухоли, фагоцитоз, продукцию ферментов моноцитарно-макрофагальными клетками, освобождение гистамина и генерацию лейкотриенов тучными клетками. Вероятно, через тканевой базофил иммунная система регулирует проницаемость капиллярной стенки, управляя таким образом рециркуляцией иммунокомпонентных клеток. Это предположение базируется на способности гепарина нейтрализовать активность гиалуронидазы, известной как фактор проникновения.
Возвращаясь к упомянутой выше монографии «Научные основы гирудотерапии. Гуморальное звено» (Баскова И.П., 2015), следовало бы отметить высокую не только научную, но и практическую значимость этого труда, заключающуюся в том, что автор на экспериментальной базе подтвердила результаты, полученные в течение более чем 20 лет при лечении пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга, сердца, нижних конечностей, многоместными тромбозами, в том числе внутричерепной и сердечной локализаций.
Так, после приставки пиявок на различные участки головы, чаще всего над проекциями сагиттального и сигмовидного синусов, а также магистральных артерий, отмечено улучшение когнитивных функций. В этой связи было сформулировано правило: «Мозги целесообразно подзаряжать так же регулярно, как батарейку от сотового телефона».
И.П.Баскова исследовала на добровольцах состояние когерентности, электрофизиологического отражения скорости импульсного взаимодействия между различными отделами мозга как показатель интегративности ЦНС, и установила влияние пиявитного геля на электроактивность мозга (ЭЭГ) при нанесении его на кожу лица, шеи, ушей с косметической целью, а также улучшение состояния детей с ДЦП, аутизмом и другими заболеваниями ЦНС. Такие же результаты найдены у пациентов после инсульта и у здоровых лиц с умственным напряжением. Помимо позитивных знаков на ЭЭГ наблюдалось по данным анкетирования улучшение общего самочувствия, памяти, умственной работоспособности и других когнитивных функций. У пожилых и стариков эти явления оказались более отчетливыми. Ранее подобную картину воспроизвел на добровольцах нейрофизиолог И.В.Семенов.
Ряд других имеющих важное значение для гирудотерапевтической практики явлений экспериментально выяснила И.П.Баскова. Например, выявлено истощение тканевого гепарина после постановки пиявок. Нами без научных предпосылок, начиная с 1990-х годов, в обязательном порядке проводится гепаринизация в микродозах каждому пациенту, что позволило полностью исключить анафилактоидные реакции после инъекций аутокрови из приставной пиявки. О защитной роли гепарина при анафилаксии предупреждали J.Lecompte, J.Rugues, (1954).
Вместе с тем, трактовка полученных результатов не всегда соответствует существующим механизмам, контролирующим метаболизм. Слишком однобоко было бы объяснять приведенные в книге данные реакциями исключительно в гуморальном звене уже потому, что гуморальные потоки управляются энергонейроэндокринными импульсами.
Прямо скажем, постановка одной пиявки на лучезапястную зону выбрана очень удачно: здесь точка Р9 на меридиане легких, контролирующая функции щитовидной железы и нейрогипофиза (рис.5),

 

и точка МС7 на меридиане перикарда с выходом на поджелудочную железу, надпочечники и гипоталамус (рис.6), а также точка С7 на меридиане сердца, активирующая гипофиз, слабость сердечной и почечной энергии, эпифиз, интеллектуальные нарушения и снижение памяти, точка IG5 меридиана тонкой кишки, обозначаемая как Дух канала, стимулирующий паращитовидные железы при дефиците энергии.
И датчики неплохо присоединились (рис.7): первый (канал-1 по Басковой И.П.), на начальной точке меридиана толстой кишки, второй на меридиане нисходящего отдела толстой кишки (рис.8). 

 

 

 

Но вот трактовка полученных результатов, следовало бы это признать, не соответствует действительному положению вещей. Разве можно отмеченные эффекты, инициированные из лучезапястной области, - увеличение индекса окклюзии, характеризующего вазомоторную функцию эндотелия, и восстановление эластичности сосудистой стенки - рассматривать как результат сдвигов только в гуморальном звене гомеостаза?
И манжетка здесь совершенно «ни к селу, ни к городу», если импульс из области пиявочного укуса распространяется контактно и непрерывно по цепочке эндотелиальных клеток, выстилающих сосудистое русло изнутри, то есть по всему телу.Следовало бы учитывать,что события,которые инициирует даже одна пиявка, раскручиваются в многосистемном целостном организме ,а не в пробирках.
Выше, поскольку это возможно, были рассмотрены элементы метаболического вихря, напоминающего броуновское движение, в которое вторгается пиявка со своими пятьюстами БАВ, соединенными Природой по принципу потенцированного синергизма, и поселяет гармонию в гомеостазе.
Г.Н.Дульнев (2010) с помощью аппарата «ЭНИОТРОН-3» наряду с гирудотерапией исследовал тонкоматериальные характеристики иглотерапии, психокоррекции, остеопатии, КВЧ-терапии и установил, что пиявка является энтропийным насосом, выкачивающим из организма хаос и восстанавливающим в нем упорядоченность. Автор в специальной серии экспериментов подтвердил существование нетрадиционного канала передачи информации, действующего помимо пяти традиционных органов чувств - осязания, вкуса, слуха, зрения, обоняния, - который называют шестым информационным телепатическим каналом.
К разряду вечных истин, существующих с момента сотворения Мира, относится последовательность тонких и материальных процессов, осуществляющих материализацию через духовность (инволюцию Духа в материю), то есть превращение энергии в вещество и наоборот - превращения вещества в энергию на базе закона единства и борьбы противоположностей. На рис.9 показано, что энергетический импульс из психоэнергетического центра (чакры) поступает в вегетативное нервное сплетение, а из последнего уже химическим путем (калий-натрий) - в содружественную эндокринную железу, от которой начинается гуморальный путь в ткани. 

 

Иными словами, гуморальное звено не является чем-то самостоятельным в целостном организме, а замыкает цепочку превращений протяженностью от среды обитания до реализации вегетативного стимула в тканях. Представляет интерес уяснить, что на базе вегетативной нервной системы происходит трансформация энергетического сигнала в химический (калий-натрий), то есть инволюция Духа в материю, материализация через духовность. Это - микромодель того самого скачка в Универсуме, инициирующего образование планет и других небесных тел из сгустка энергии.
Контекст излагаемой темы заставляет коротко остановиться на лечебных свойствах аутокрови из приставной пиявки как методе, венчающем систему терапевтических мероприятий в комплексной гирудотерапии (КГТ).
Дело в том, что в современных условиях заботу о человеке как личности поделили между собой многие министерства и ведомства: минздрав, минобразования и науки, культуры, социальных вопросов и прочая, и прочая, - что является источником зла и несогласованности в области создания и приумножения здоровья нации.
КГТ, сформированная в Московском альянсе гирудотерапевтов, учитывает эти недостатки социума, лечебный процесс проходит параллельно по пути духовного и физического оздоровления. Центральной фигурой индивидуальных терапевтических программ является медицинская пиявка, несущая в себе не только уникальный набор нейромедиаторов, ферментов и их ингибиторов, но и эманационные энергетические струи, на которые и падает, в основном, модуляция духовной составляющей личности.
В течение последних десятилетий в результате исторически-интуитивного поиска удалось вычислить локализацию депо аутостволовых клеток в крестцово-копчиковой области (сакральная зона человеческого тела), «задремавших» в условиях нарушения трофики возрастного генеза и воздействий патологических процессов.
Пиявка, приставленная в крестцово-копчиковой области, добывает аутостволовые клетки, реабилитирует их с помощью собственного контактирующего субстракта, а гирудотерапевт возвращает хозяину его стволовые клетки через кожу: внутрикожными инъекциями и накожными аппликациями. Этот метод получил название «гирудоревитализация» и с успехом выполнен у нескольких десятков пациентов пожилого и старческого возрастов, которые называют его средством Макропулоса. В течение жизни тканевое пространство человека должно постоянно получать вместе с кровью клеточную подпитку, потому что каждая клетка в организме имеет свой, иногда очень короткий, срок жизни. Известно, например, что в течение одного года происходит обновление 1% кардиомиоцитов. И КГТ в целом, и аутостволовые клетки, в частности восполняют именно этот клеточный дефицит в стареющем организме.
КГТ применяется при всех заболеваниях человека в качестве дополнительного метода к стандартному лечению. В этой связи появились основания расценивать КГТ в качестве панацеи в современном лечебном деле, а аутокровь из приставной пиявки считать «золотой пулей» в этом терапевтическом комплексе.
Когда начинаем примерять к пиявке такие характеристики, как «панацея», «средство Макропулоса» и др., то это заявка на перспективу научных изысканий в области гирудотерапии. Вот пример. Когда внутрикожно или подкожно вводят аутокровь из пиявки, приставленной не в крестцовой области, то в месте инъекции образуется инфильтрат, исчезающий в течение 3-7 дней. Когда внутрикожно используют аутокровь из крестцовокопчиковой области, какая-то часть которой по техническим причинам попадает в прилежащую к базальному слою кожи подкожную клетчатку, то развивается типичная гранулема, с присущим ей компонентом воспаления. В первом случае пиявочная бактерия-симбионт провоцирует инфильтративную реакцию тканей, во втором - к Aeromonas hydrophila присоединяется дополнительная субстанция из сакральной области, вызывающая выделение жидкости. По нашим предположениям, из крестцовой области пиявка добывает аутостволовые клетки, задремавшие в связи с трофическими нарушениями. Спрашивается, в какие сроки наука установит, что это такое, обладающее мощным регенераторным действием, притаилось в сакральном отделе тела?
Все новое - хорошо забытое старое. И старорусская медицина предваряет медицинскую науку, предписывая с помощью перстов управлять автоматизмом желудочно-кишечного тракта, вероятно, через поток эфферентных и афферентных импульсов, что в старопрежние времена называли первым и вторым кругами взаимодействий. Нить изложенных в данной работе рассуждений, скорее всего, влечет нас в информационные глубины Гипербореи.
Из истории познания известно, когда обезьяна взяла палку в передние лапы и с ее помощью начала совершать какие-то рабочие действия, то она обрела руки и сделала шаг по пути превращения в человека. Теперь появились основания заявить, когда лекарь взял в руки пиявку, он сделал шаг по пути освоения средства Макропулоса.